转载自  医脉通肝脏科

导读

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前全球最常见的肝脏疾病。大多数NAFLD患者的肝脏组织学特征为单纯性脂肪变性，而高达30%的患者表现出肝脏炎症±纤维化。

虽然通常认为单纯性脂肪变性的预后呈“良性”，但近日Simon等人发布在Gut（影响因子 19.819）上的一项研究却显示，单纯性脂肪变性也会增加患者的全因死亡风险。

本项全国性队列研究纳入从1966年至2017年瑞典所有经活检确诊为NAFLD的受试者（n=10568），旨在研究长期随访中NAFLD患者的总死亡率和原因特异性死亡率。

在排除其他肝病病因后，瑞典28个病理科证实所有受试者的肝活检组织学均为NAFLD，并进一步将患者分类为单纯性脂肪变性患者（n=7105）、非纤维化性脂肪性肝炎（NASH）患者（n=1218）、非肝硬化性纤维化患者（n=1658）和肝硬化患者（n=587）。

根据年龄，性别，日历年和所在县，将NAFLD患者与≤5例普通人群（对照组，n=49925）进行匹配。使用Cox回归分析，评估校正后多变量HR（aHR）和95%CI。

中位随访14.2年，4338例NAFLD患者死亡。与对照组相比，NAFLD患者的总死亡率显著增加（16.9 vs 28.6/1000 PY，差值=11.7/1000 PY，aHR 1.93，95%CI 1.86~2.00）。

与对照组相比，单纯性脂肪变性（8.3/1000 PY，aHR 1.71，95%CI 1.64~1.79）、非纤维化性NASH（13.4/1000 PY，aHR 2.14，95%CI 1.93~2.38）、非肝硬化性纤维化（18.4/1000 PY，aHR 2.44，95%CI 2.22~2.69）和肝硬化（53.6/1000 PY，aHR 3.79，95%CI 3.34~4.30）患者的死亡风险显著增加（p<0.01）（表1）。

表1  比较经组织学证实的NAFLD患者与对照人群的全因死亡率

随着NAFLD组织学严重程度的恶化，患者的死亡风险呈剂量依赖性增加（图1）。

图1  根据NAFLD组织学严重程度列出的全因死亡累积发生率

与NAFLD相关的超额死亡率主要来自肝外癌（4.5/1000 PY，aHR 2.16，95%CI 2.03~2.30），其次是肝硬化（2.7/1000 PY，aHR 18.15，95%CI 14.78~22.30）、心血管疾病（1.4/1000 PY，aHR 1.35，95%CI 1.26~1.44）和肝细胞癌（1.2/1000 PY，aHR 11.12，95%CI 8.65~14.30）。

研究表明，所有NAFLD组织学分类均与患者的总死亡率显著增加相关，且该风险随着NAFLD组织学严重程度的恶化呈进行性增加。与NAFLD相关的超额死亡率大多来自肝外癌和肝硬化，相反，心血管疾病和肝细胞癌的影响不大。

NAFLD表型会随着时间进展，即一定比例的单纯性脂肪变性会向着NASH，非肝硬化性纤维化和肝硬化进展。这部分解释了为什么之前认为的“良性”疾病（如单纯性脂肪变性）最终导致全因死亡率增加。因此，本项研究数据表明，单纯性脂肪变性在预后上并不像之前认为的那么“良性”。

单纯性脂肪变性目前只能通过肝组织学诊断，建议医生不再将其简单地视为“良性、偶然发现”。在可预见的未来，该患者群体可能需要新型技术来准确识别疾病进展，并多关注肝外癌筛查以及心血管和慢性肾脏疾病的筛查。

参考文献：

[1] Tilg H, Targher G. NAFLD-related mortality: simple hepatic steatosis is not as 'benign' as thought. Gut. 2020 Oct 19. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323188.

[2] Simon TG, Roelstraete B, Khalili H, et al. Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort. Gut. 2020 Oct 09. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322786.