药物性肝损（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。随着对DILI认识的不断深入，药物种类的不断涌现及各类保健药物的应用，DILI的发病率有逐年增高趋势。DILI越来越受到社会的关注和重视。本文通过检索2012年1月-2016年12月国内DILI相关中文文献，探讨DILI的性别比、致病药物、临床特征和预后特点，为临床诊治DILI提供循证医学证据。
资料和方法
文献筛选流程
临床分型
按照国际医学组织理事会（CLOMS）的标准将DILI分为3种类型。
(1) 肝细胞型: ALT>2倍正常值上限( ULN)，R≥5(R=ALT/ALP超过ULN的倍数)；
(2)胆汁淤积型：ALP>2×ULN，R≤2；
(3)混合型： ALT、ALP> 2×ULN，2< R<5。
预后判断标准
(1)治愈：临床症状、体征完全消失或明显改善，肝功能基本恢复正常；
(2)好转：临床症状好转，肝功能异常指标较治疗前下降50%以上;
(3)无效：症状、体征无改善，肝功能指标无明显改善或加重，其中自动出院病例判为无效;
(4) 死亡：住院期间死亡。
结果
从以下几点对药物性肝损伤的结果进行介绍
1.DILI患者的性别及地域分布
表1 药物性肝损伤的性别及地域分布
分类 | 例数 | 构成比（%） |
性别 | ||
男 | 12885 | 49.53 |
女 | 13130 | 50.47 |
地域 | ||
华北 | 6876 | 26.43 |
华东 | 5976 | 22.97 |
西南 | 3603 | 13.85 |
华中 | 3019 | 11.61 |
东北 | 2634 | 10.12 |
华南 | 2501 | 9.61 |
西北 | 1406 | 5.4 |
2.我国DILI的致病药物种类
表2 引起DILI的主要药物种类
药物种类 | 例数 | 构成比（%） |
中药 | 9023 | 34.68 |
抗结核药 | 4113 | 15.81 |
抗微生物药1 | 3133 | 12.04 |
抗肿瘤药 | 2364 | 9.09 |
解热镇痛药 | 1606 | 6.17 |
心血管药 | 971 | 3.73 |
抗甲状腺药 | 645 | 2.48 |
神经精神药 | 633 | 2.43 |
免疫抑制剂 | 582 | 2.24 |
降糖药 | 439 | 1.69 |
降脂药 | 407 | 1.57 |
保健减肥药 | 288 | 1.11 |
激素 | 242 | 0.93 |
抗风湿药 | 214 | 0.82 |
消化系统药 | 179 | 0.69 |
皮肤科用药 | 110 | 0.42 |
其他 | 1066 | 4.1 |
注：1包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药
3.临床表现
表3 DILI常见的临床表现
临床表现 | 例数 | 构成比（%） |
乏力 | 7230 | 50.37 |
黄疸 | 7562 | 52.68 |
纳差 | 6257 | 43.59 |
恶心 | 3644 | 25.39 |
呕吐 | 2112 | 14.71 |
发热 | 1472 | 10.25 |
腹胀 | 1450 | 10.1 |
皮肤瘙痒 | 1348 | 9.39 |
无症状 | 1328 | 9.25 |
腹部不适 | 942 | 6.56 |
皮疹 | 759 | 5.29 |
厌油 | 490 | 3.41 |
4.临床分型
共有158篇文献19994例患者按急性DILI国际通用的标准进行分型，其中肝细胞型11765例(58. 84% )、胆汁淤积型4356例( 21. 79% )、混合型3873例(19. 37% )
5.DILI的病理
表4 411例DILI肝组织学分类
肝损伤类型 | 例数 | 率（%） |
肝小叶内病变 | 7230 | 50.37 |
肝细胞脂肪变性 | 7562 | 52.68 |
肝细胞坏死 | 6257 | 43.59 |
肝细胞凋亡 | 3644 | 25.39 |
中央静脉周围炎 | 2112 | 14.71 |
肝内胆汁淤积 | 1472 | 10.25 |
窦周炎症 | 1450 | 10.1 |
嗜酸性粒细胞浸润 | 1348 | 9.39 |
肉芽肿 | 1328 | 9.25 |
汇管区病变 | 942 | 6.56 |
汇管区炎症 | 759 | 5.29 |
6.DILI的治疗
117篇文献记录了DILI治疗方式，所有文献均提到停用肝损伤药物，给予保肝、退黄、对症等治疗。
7.DILI的预后
179篇文献记录了22030例患者的预后。其中治愈11159例(50.65%)、好转8742例( 39. 68% )、无效1176例(5.34%)、死亡353例(1.60%)。
讨论
通过汇总分析近5年我国医学期刊上发表的关于DILI的文献资料显示，目前我国DILI患者中男女比例相当，中药、抗结核药、抗微生物药、抗肿瘤药、解热镇痛药是最常见导致DILI的药物，临床分型以肝细胞型最多。及时停用肝损伤药物，积极给予抗炎保肝药物等综合治疗，大多数患者预后良好。临床医护工作者应提高对DILI的认识，严格掌握药物的适应证和禁忌证，尽量减少使用有肝毒性的药物，密切观察用药期间的临床表现，监测肝功能变化，这样便可以及早发现并按DILI指南进行诊断和治疗，大多数患者预后良好。
文献来源：张艳梅,孙文静,文良志,等.近5年我国药物性肝损伤患者临床特征分析[J].临床肝胆病杂志,2018,34(3):562-566.
