由于肝功能、血脂检测，以及肝脏B超等常规检查难以准确对NAFLD患者进行分型，目前仍以肝活检作为分型诊断的金标准，由于肝活检为有创性检查，因此在患者中难以广泛开展。脂质组学是近年来新兴的一门学科，是利用生物质谱技术对生物样品中的脂质成分进行检测，了解每种脂质成分的空间构象及在代谢途径中发挥的功能，从而揭示生物体脂质代谢情况的一门学科。本研究应用UPLC-MS/MS法对T2DM合并NAFLD患者进行血清脂质组学分析，探讨不同NAFLD分型的患者血清脂质成分的改变，试筛选NASH的潜在血清标志物，并为NASH的诊疗提供新思路。
方法
选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。
结果
NAFL及NASH肝活检病理图片对比
根据肝活检SAF评分系统分组，从分组中选取的较典型的病理图片，图1A可见肝细胞脂肪浸润，气球样变及点灶状坏死不明显；图1B可见大量肝细胞气球样变及点灶状坏死，部分细胞结构消失。
一般资料分析
NAFL组及NASH组血清脂质成分的变化
与NAFL患者相比，NASH组患者有5种磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）、5种磷脂酰乙醇胺（phosphatidyl ethanolamine，PE）、1种磷脂酰丝氨酸（phosphatidyl serine，PS）、2种TG、3种鞘磷脂类、棕榈酰基苯丙氨酸、1种葡萄糖神经酰胺水平升高；6种TG及2种PC水平降低，见图3、表2。
ROC曲线分析
将ALT、AST、GGT及PC（36∶1）、PE（38∶1）分别进行ROC曲线评价，提示PC（36∶1）及PE（38∶1）的曲线下面积分别为0.803、0.785，灵敏度均为94.4%，特异性均为72.7%，均高于ALT、AST及GGT，见图4。
选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。
结论
综上所述，本研究显示T2DM中，与NAFL患者相比，合并NASH的患者血清中存在变化的脂质主要为甘油磷脂、鞘脂和饱和度不同的TG，这些脂类物质的变化通过加重糖脂代谢紊乱、毒性脂质成分堆积和诱导炎症反应，促进NASH的发生和发展。同时，PC（36∶1）、PE（38∶1）可能作为脂肪肝患者诊断NASH的潜在血清标志物，为更便捷地进行NASH诊断提供新思路。但是由于我们的标本相对较少，需要随后继续收集更多的病例，以大样本的研究来进一步证实。
